Furosemid
Übersicht
Medizin
Typ
Indikationen
- Ödeme
- Hypertonie
- Herzinsuffizienz (chronische und akute)
- Hyperkalzämie
Arzneimittelinteraktionen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
- Kollapsneigung
- Hypotonie
Anwendung
Dosierung
Tagesdosis 20 - 40 mg (max. 160 mg) Einzeldosis
Patientenhinweise
Handelsnamen
- Diurapid, Durafurid, Furanthril, Furo [...], Furorese, Furosemid [...], Lasix
Pharmakologie
Typ
Pharmakodynamik
Wirkeintritt (i.v.) ca. 2 min
(p.o.) ca. 30 minWirkdauer ca. 2 h
(andere Quelle) 6 - 8 h
Wirkungen
- Dilatation der Kapazitätsgefäße vor dem rechten Herzen (venöses Pooling)
- Abnahme des Pulmonalarteriendrucks
- Abnahme des linksventrikulären Füllungsdrucks und damit Reduktion der Herzarbeit
Pharmakokinetik
Bioverfügbarkeit (BVabs) 55 - 60 % Clearance (CLtot) 160 ml/min Eliminationshalbwertszeit (t1/2) ca. 1,2 h Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0) 0,3 Plasmaproteinbindung (PB) ca. 98 % Verteilungsvolumen (Vapp) 0,12 L/kg
Resorption
- Bei oraler Gabe wird Furosemid rasch, aber nur unvollständig resorbiert.
- Die Resorption wird durch gleichzeitig aufgenommene Nahrung deutlich vermindert, daher sollte die Substanz mindestens 30 min vor den Mahlzeiten eingenommen werden.
Metabolisierung
- Der einzige bedeutsame Metabolit ist das Esterglucuronid.
Notfallmedizin
Indikation
- Herzinsuffizienz (akute)
- Hypertonie
- Lungenödem
- (Allgemeine Ödeme)
- (Renale Giftelimination)
Anwendung
Dosierung
- Initial 20 - 40 mg i.v., ggf. Wiederholung
Achtung
- Bei Blasenentleerungsstörungen auf volle Blase achten, evtl. Katheterisierung.
- Mit vielen Medikamenten inkompatibel, stets allein applizieren!
Chemie
Strukturformel
Summenformel
C12H11ClN2O5S
Molekülmasse
- 330,75
IUPAC
- 4-Chlor-1-furfurylamino-5-sulfamoylbenzoesäure
Synonym
- 4-Chlor-N-furfuryl-5-sulfamoylanthranilsäure
Eigenschaften
Schmelzpunkt (Zersetzung) 205 - 208 °C pKS (Carbonsäure) 3,8
(Sulfonsäureamid) 7,5
Gehaltsanforderung (Ph.Eur.)
- Furosemid enthält mindestens 98,5 und höchstens 101,0 %, berechnet auf die getrocknete Substanz.
Sonstige Eigenschaften
- Weißes bis fast weißes, kristallines Pulver.
- Praktisch unlöslich in Wasser und Dichlormethan, löslich in Aceton (1:20), wenig löslich in Ethanol (1:90), schwer löslich in Ether.
- Die Substanz löst sich in verdünnten Alkalihydroxid-Lösungen.
Synthese
- Die Synthese geht von Toluen aus, das katalytisch zweifach chloriert wird:
+ 2 Cl2
+ 2 HCl
- Durch Behandlung mit Kaliumpermanganat wird die Methylgruppe zur Carbonsäure oxidiert:
- Die Umsetzung mit 2 Äquivalenten Chlorsulfonsäure über 2 h bei 150 °C ergibt das folgende Zwischenprodukt:
+ 2
- Anschließend wird der Reaktionsansatz auf 0 °C abgekühlt und mit 2 Äquivalenten Ammoniak umgesetzt. Durch die niedrige Temperatur ist nur noch das Chlorid der Säurefunktion reaktiv genug, um ausgetauscht zu werden.
+ 2 NH3
+ NH4Cl
- Die Reaktion bei 130 °C, über 4 h und mit 2-Aminomethylfuran, das im 6-fachen Überschuss eingesetzt werden muss, führt schließlich zur Bildung von Furosemid:
+ HCl
Analytik
Stas-Otto-Gang
- P-Phase (auch S-Phase, Schwerlösliche Phase)
Identität
- Diazotierungs-Kupplungs-Reaktion
nach saurer Hydrolyse
- Es handelt sich um einen absoluten Sonderfall, denn es wird ein sekundäres Amin gespalten. Dieses ist jedoch als doppelt vinyloges Aminal - und damit als spaltbar - anzusehen.
- Es entstehen das primäre aromatische Amin und Furfurylalkohol, der sich im Sauren zu Lävulinsäure hydrolysiert und umlagert.
- Durch die ständige Entfernung der Produkte ist das Gleichgewicht ausreichend nach rechts verschoben, so dass die Reaktion relativ gut funktioniert.
- Mandelins Reagens (braun)
- Froehdes Reagens (gelb -> schwarz)
- Etwa 10 mg Substanz werden in 10 ml Ethanol gelöst und mit einigen Tropfen Dimethylaminobenzaldehyd-LÖsung (0,1 %) versetzt. Die Farbe schlägt von grün nach tiefrot um.
- Konzentrierte Schwefelsäure (gelbgrün -> schwarz)
- Konzentrierte Salpetersäure (grauviolett -> schwarz)
Gehalt
- Alkalimetrie
- Mit NaOH gegen Bromthymolblau in Dimethylformamid.
- Aufgrund des Umschlagpunktes des verwendeten Indikators wird in wässriger Lösung nur die Carbonsäure erfasst, nicht jedoch das Sulfonsäure-Amid.
- 1 Äquivalent
- Nitritometrie
- Die Substanz wird in verdünnter HCl beim Erhitzen quantitativ in Lävulinsäure und ein Anthranilsäurederivat gespalten.
- Das Derivat der Anthranilsäure kann nun nitritometrisch gegen Ferrocyphen bestimmt werden.
- 1 Äquivalent
IR-Spektrum
Massenspektrum
NMR-Spektrum
-
400 MHz in DMSO-d6
UV-Spektrum
- Absorptionsmaxima in NaOH (0,1 mol/l) bei 228 nm (E = 1060) und 270 nm (E = 600).