Diazoxid

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antihypertensivum
• Antihypoglykämikum

Indikationen

• Hypoglykämie
  • So z.B. bei Leucin-empfindlicher Hypoglykämie; persistierender, durch vermehrte Insulin-Sekretion bedingter Hypoglykämie im Kindesalter; funktionellen benignen und malignen Inselzelltumoren; extrapankreatischen Tumoren, die Hypoglykämien erzeugen; Hypoglykämien unbekannter Genese, bei denen ein erhöhter Insulinspiegel vorliegt.
• Hypertensive Krise, therapieresistente Hypertonie

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen

• Myokardinfarkt oder ausgeprägte Herzinsuffizienz
• Idiopathische und postprandiale Hypoglykämie ohne Vorliegen eines erhöhten Insulinspiegels

Relative Kontraindikationen

• Hyperurikämie, Gicht
• Niereninsuffizienz 
  • Serum-Kreatinin von 1,1 - 1,8 mg/dl bzw. leichte Einschränkung der Kreatinin-Clearance von 30 - 60 ml/min
• Aortenisthmusstenose, arteriovenöse Shunts und andere kardiale Erkrankungen
• Hypotonie
• Neugeborene mit Erhöhter Bilirubinspiegel (bei Neugeborenen)

Arzneimittelinteraktionen

• Antihypertensiva
  • Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung
• Orale Antidiabetika, Insuline
  • Verminderte Senkung der Blutglucosekonzentration
• Substanzen mit starker Plasmaproteinbindung (z.B. Vitamin-K-Antagonisten)
  • Gegenseitige Verdrägung aus der Plasmaproteinbindung mit veränderter Wirkung und Wirkdauer möglich.
• Chlorpromazin
  • Verstärkte Wirkung von Diazoxid
• Phenytoin
  • Wirkung von Phenytoin vermindert

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Übelkeit, Erbrechen
• Kopfschmerzen, Benommenheit
• Lokale Venenreizung um den Injektionsort
• Fieber, Unwohlsein, Angstgefühl, Schlaflosigkeit
• Polyneuritis, Parästhesie, extrapyramidale Nebenwirkungen
• Geschmacksverlust (vorübergehend), Anorexie
• Blutzuckeranstieg, diabetische Ketoazidose, hyperosmolares, nicht-ketoazidotisches Koma, pankreatische Nekrose 
• Neutropenie, Eosinophilie, reduzierter Hämoglobin-Wert, verminderter Hämatokrit-Wert, Blutungen, Lymphadenopathie, Verminderung der IgG-Anzahl
• Katarakt (vorübergehend), subkonjunktivale Hämorrhagien, Ringskotom, verschwommenes Sehen, Diplopie, Tränenfluss
• Hypotonie, vorübergehende Hypertonie, Tachykardie, Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz
• Ileus, Erhöhung der GOT im Serum, Erhöhung der alkalischen Phosphatase
• Übermäßiger Haarwuchs des Lanugo-Typs v.a. bei Frauen und Kindern, Verlust an Stirnhaar, Alopezie bei Kindern von Müttern, die während der Schwangerschaft langzeitig mit Diazoxid behandelt wurden
• Moniliale Dermatitis, vermehrtes Auftreten von Herpes
• Gicht, Azotämie, verminderte Kreatinin-Clearance, Natrium-Wasser-Retention, nephrotisches Syndrom (reversibel), verminderte Harnausscheidung, Hämaturie, Albuminurie
• Galaktorrhoe, Brustknotenvergrößerung
• Schmerzen in der Brust
• Erhöhter Knochenabbau

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	5 mg/kg
Einzeldosis	2,5 mg/kg

Dosierungshinweise (als Antihypoglykämikum)

• Die Dosierung sollte individuell erfolgen. Man beginnt mit einer Tagesdosis von 5 mg/kg, die anschließend gesteigert wird, bis die Blutglucosekonzentration auf normale Werte angehoben ist.
• Die Tagesdosis sollte auf 2 bis 3 Einzeldosen aufgeteilt werden.
• Bei Leucin-sensitiver Hypoglykämie bei Kindern sollte mit einer initialen Dosierung von 15 - 20 mg/kg begonnen werden. 
• Eine Dosisreduktion bei Niereninsuffizienz ist erforderlich.

Anwendungshinweise (als Antihypertensivum)

• Diazoxid muss rasch injiziert werden, um genügend hohe initiale Substanzkonzentrationen am Wirkort zu erreichen.
• Bei langsamer Injektion ist die Wirkung infolge hoher Plasmaproteinbindung abgeschwächt. 

Achtung

• Bei vorbestehender Hypokaliämie ist die antihypoglykämische Wirkung erhöht.
• Die Anwendung sollte nur unter strenger klinischer Überwachung erfolgen. Dazu gehören Kontrollen der Blutglucosekonzentration, des Urins auf Ketokörper und Elektrolyte, des Blutbildes und der Harnsäurekonzentration im Blut.

 Handelsnamen

• Proglicem

Pharmakologie

Typ

• Vasodilatator
  • Kaliumkanalöffner

Pharmakodynamik

Wirkeintritt
Wirkdauer	4 - 6 h

Wirkmechanismen

• Diazoxid Öffnet ATP-abhängige K⁺-Kanäle und relaxiert so die glatte Muskulatur kleiner Arterien und Arteriolen. 
• Durch das Öffnen ATP-sensitiver K⁺-Kanäle in den B-Zellen des Pankreas hemmt Diazoxid außerdem die Insulinsekretion und steigert so den Glucosespiegel im Blut.
• Diazoxid erhöht außerdem die Glucosefreisetzung aus der Leber.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	95 %
Clearance (CLtot)	4 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	28 ± 8,3 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	0,5
Plasmaproteinbindung (PB)	90 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	0,2 L/kg

Toxikologie

LD50	(p.o., Ratte) 980 mg/kg (p.o., Maus) 444 mg/kg

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₈H₇ClN₂O₂S

Molekülmasse

• 230,672

IUPAC

• 7-Chlor-3-methyl-2H-1,2,4-benzothiadiazin 1,1-dioxid

CAS-Nummer

• 364-98-7

Eigenschaften

Schmelzpunkt	330,5 °C
Löslichkeit (H2O)	2850 mg/l
log P	2,135
pKS	8,74

Analytik

IR-Spektrum

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