Pindolol

Übersicht

Medizin
- Pharmakologie
- Notfallmedizin
Chemie
- Analytik

Medizin

Typ

Antiarrhythmikum
- β-Adrenozeptor-Antagonist (mit intrinsischer Aktivität)
  - Nicht-selektiver β-Adrenozeptor-Antagonist
Antihypertensivum

Arzneimittelinteraktionen

Diltiazem, Verapamil
- Gefahr der Asystolie
Antihypertensiva
- Verstärkung der Blutdrucksenkung (z.B. bei Nifedipin, Clonidin)
Digitalis
- Bradykardie
Dopamin, Dobutamin
- Wirkungsabschwächung
Epinephrin
- "Adrenalinumkehr" (Vasokonstriktion bei gleichzeitiger Adrenalingabe)

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Bronchokonstriktion
Herzinsuffizienz
Schwindel
Kopfschmerz

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis 5 - 15 mg (max. 20 mg)

Einzeldosis 5 - 10 mg

Anwendungshinweise

Nicht retardierte Produkte müssen aufgrund der kurzen Halbwertszeit 3 - 4mal täglich eingenommen werden. Retardierte Präparate (Einzeldosis: 20 mg) ermöglichen die einmal tägliche Einnahme.

Handelsnamen

Durapinden, Visken

Pharmakologie

Typ

Adrenozeptor-Antagonist
- β-Adrenozeptor-Antagonist
  - Nicht-selektiver β-Adrenozeptor-Antagonist

Pharmakodynamik

Wirkeintritt (Pulssenkung, p.o.) ca. 3 h

Wirkdauer (hämodynamische Effekte) > 24 h

Wirkungen

Pindolol weist auch partiell agonistische Effekte auf, besitzt also eine intrinsische Aktivität (ISA). Es senkt die Herzfrequenz daher weniger als β-Adrenozeptor-Antagonisten ohne diese Eigenheit, was positiv (geringere Gefahr einer Ruhebradykardie) aber auch negativ (wenn eine stärkere bradykarde Wirkung erwünscht ist) sein kann.
- Bei Herzinsuffizient ist die intrinsische Aktivität meist negativ zu bewerten, da hier die Verlangsamung des Herzschlags Teil des Therapiekonzepts ist und die Substanz hier die Langzeitmortalität nicht positiv beeinflusst.

Wirkmechanismen

Pindolol wirkt als unspezifischer kompetitiver Antagonist an β-Adrenozeptoren. Die Substanz weist aber auch, insbesondere bei höherer Dosierung agonistische Effekte an α-, und β-Adrenozeptoren auf (intrinsische Aktivität).
- Angaben zu einem evtl. membranstabilisierenden Effekt, ähnlich dem von Chinidin, der zu den antiarrhythmischen Wirkungen beitragen soll sind widersprüchlich.
- An 5-HT_1A-Rezeptoren wirkt die Substanz als schwacher Partialagonist.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) 80 %
(andere Quellen) 50 - 95 %

Clearance (CL_tot) 580 ml/min

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 3 - 4 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀) 0,6

Plasmaproteinbindung (PB) 50 %
(andere Quellen) 40 - 60 %

t_max 1 - 2 h

Verteilungsvolumen (V_app) 2,3 L/kg

Resorption

Pindolol wird nach peroraler Applikation rasch und gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.

Metabolisierung

Etwa 60 - 65 % der resorbierten Arzneistoffmenge wird vor allem zu Hydroxy-Metaboliten verstoffwechselt, die anschließend als Glucuronide oder Sulfate ausgeschieden werden. An den Phase-I-Reaktionen ist CYP2D6 maßgeblich beteiligt.

Exkretion

Etwa 35 - 40 % der resorbierten Dosis werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden.

Bemerkungen

Die Eliminationshalbwertszeiten bei Patienten mit Niereninsuffizienz sind deutlich verlängert (bis 11,5 h), ebenfalls verlängert sind die Halbwertszeiten bei älteren Patienten (bis 15 h) und bei Leberzirrhose (bis 30 h).

Toxikologie

LD₅₀ (Ratte, p.o.) 263 mg/kg

Pregnancy category B

Notfallmedizin

Indikation

Supraventrikuläre Tachykardie (u.a. Reflextachykardie bei Glyceroltrinitrat)

Anwendung

Dosierung

0,4 mg auf 10 ml verdünnt langsam und nach Wirkung i.v.

Bemerkungen

Kein Vorteil gegenüber β-Adrenozeptor-Antagonisten ohne intrinsische Aktivität, vielmehr im Gegensatz zu diesen keine günstige Wirkung beim Myokardinfarkt
Vorsicht bei:
- Asthma bronchiale und obstruktiven Lungenkrankheiten
- Symptomatische Tachykardie bei Sepsis
- Hypovolämie
- Herzinsuffizienz

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₄H₂₀N₂O₂

Molekülmasse

248,321

IUPAC

(RS)-1-(4-Indolyloxy)-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol

CAS-Nummer

13523-86-9

Eigenschaften

Schmelzpunkt 171 - 173 °C

Löslichkeit 7,88 g/L

log P 1,9

pK_S 8,8
(andere Quelle) 9,7

Synthese

Die Synthese beginnt mit N-(3-Hydroxy-2-methylphenyl)-formamid, das mit Kalium-tert-butylat unter Stickstoffatmosphäre bei 350 - 360 °C zu Indol-4-ol umgesetzt wird. Dies entspricht der Madelung-Synthese: