Cimetidin

Übersicht

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Medizin

Typ

• Antihistaminikum
  • H₂-Rezeptor-Antagonist

Arzneimittelinteraktionen

• Cytochrom-P450-metabolisierte Substanzen
  • Cimetidin hemmt Cytochrom-P450-abhängige Reaktionen. Dies führt zu klinisch relevanten Wirkungsverstärkungen und -verlängerungen z.B. bei oxidativ biotransformierten Benzodiazepinen, Vitamin-K-Antagonisten (außer Phenprocoumon), Lidocain, Phenytoin und Theophyllin sowie verstärkten Nebenwirkungen tricyclischer Antidepressiva.
• Procainamid
  • Cimetidin hemmt die aktive tubuläre Sekretion von Procainamid und dessen aktivem Metaboliten um bis zu 40 %.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Gynäkomastie und Impotenz
  • Aufgrund eines dosisabhängigen antiandrogenen Effektes kann Cimetidin zu Gynäkomastie und Potenzstörungen führen.
• Müdigkeit
• Desorientiertheit
• Apathie

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	800 mg
Einzeldosis	400 - 800 mg

Anwendungshinweise

• Die Applikation sollte entweder einmal täglich am Abend oder zweimal täglich (morgens und abends) erfolgen.

Handelsnamen

• Azucimet, Cimehexal, Cimetidin [...], Gastroprotect, Sigacimet, Tagamet

Pharmakologie

Typ

• Antihistaminikum
  • H₂-Rezeptor-Antagonist

Pharmakodynamik

• Die Substanz erhöht den pH-Wert des Magens durch kompetitive Hemmung des Histamin-H₂-Rezeptors und somit verringerte Säureproduktion durch die Belegzellen.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	50 - 70 %
Clearance (CLtot)	580 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	ca. 2 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	0,4
Plasmaproteinbindung (PB)	15 - 20 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	1 L/kg

Resorption

• Cimetidin wird nach peroraler Applikation rasch und zu etwa 50 - 70 % (durchschnittlich 60 - 70 %) aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.

Metabolisierung

• Etwa 25 - 40 % der Substanz werden metabolisiert. Beteiligt sind CYP1A2, CYP2D6 und CYP11A1.

Exkretion

• Die Ausscheidung erfolgt zu etwa 90 % renal.

Bemerkungen

• Cimetidin inhibiert CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4.

Notfallmedizin

Indikation

• Anaphylaktische Reaktion

Anwendung

Dosierung

• 400 mg (bei 70 kg KG) i.v. sehr langsam (Kurzinfusion über 5 Minuten)

Bemerkungen

• Kein Mittel der 1. Wahl bei schweren kardiovaskulären Reaktionen
• Zusätzlich H₁-Antagonisten (z.B. Clemastin) geben!

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₀H₁₆N₆S

Molekülmasse

• 252,339

IUPAC

• 2-Cyan-1-methyl-3-(2-{[(5-methyl-4-imidazol-yl)methyl]thio}ethyl)guanidin

CAS-Nummer

• 51481-61-9

Eigenschaften

Schmelzpunkt	142 °C
Löslichkeit	(25 °C) 9,38 g/L
log P	1
pKS	6,8

Sonstige Eigenschaften

• Weißes, kristallines Pulver
• Löslich in Wasser (1:15), Ethanol (1:5), Aceton (1:10), Diethylether (1:500) und Dichlormethan (1:500)

Analytik

Stas-Otto-Gang

• B-Phase (auch PB-Phase)

Identität

• Chromotropsäure-Reaktion (tiefviolett)
• Probe auf kupplungsfähige Substanzen
• Pauly-Reaktion
• Sakaguchi-Reaktion (rot)
• Zwikker-Reaktion
  • Zunächst tiefviolett, nach Zugabe von Zwikker II Reagens tiefblauer Niederschlag

IR-Spektrum

NMR-Spektrum

• 400 MHz in DMSO-d6

Massenspektrum

UV-Spektrum

• λ_max in Methanol: 220 nm (E = 800)

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